СИЗ cGMP ЭМНЕ ЭКЕНИН БИЛЕСИЗБИ?

cGMP деген эмне?

Дүйнөдөгү эң алгачкы дары GMP 1963-жылы Америка Кошмо Штаттарында төрөлгөн. АКШнын FDA тарабынан бир нече кайра карап чыгуулардан жана үзгүлтүксүз байытуудан жана өркүндөтүүдөн кийин, АКШдагы cGMP (Учурдагы Жакшы Өндүрүш Практикалары) GMPдеги алдыңкы технологиянын өкүлдөрүнүн бири болуп калды. дүйнө жүзү боюнча дарыларды коопсуз жана натыйжалуу колдонууда барган сайын маанилүү ролду ойноп жатат. Кытай биринчи жолу 1988-жылы мыйзамдуу GMP дарысын жарыялаган жана негизинен 1992, 1998 жана 2010-жылдардан бери үч жолу кайра кароодон өткөн, алар дагы деле жакшыртууну талап кылат. Кытайда дары GMP ишин илгерилетүү боюнча 20 жылдан ашык убакыттын ичинде GMP концепциясын киргизүүдөн баштап GMP сертификациясын жайылтууга чейин этап-этабы менен жетишкендиктерге жетишилди. Бирок, Кытайда GMP кеч башталгандыктан, GMPди механикалык түрдө колдонуунун көптөгөн көрүнүштөрү болгон жана GMPтин мааниси чындап өндүрүшкө жана сапатты башкарууга интеграцияланган эмес.

 

cGMP иштеп чыгуу

Кытайдагы учурдагы GMP талаптары дагы эле "баштапкы этапта" жана формалдуу гана талаптар. Кытай ишканалары өз продукциялары менен эл аралык рынокко чыгышы үчүн, рыноктун таанылышы үчүн өндүрүштү башкарууну эл аралык стандарттарга шайкеш келтириши керек. Кытай өкмөтү азырынча фармацевтикалык компанияларга cGMPти ишке ашырууга милдеттендире элек болсо да, бул Кытай үчүн cGMPти ишке ашырууга шашылыш эмес дегенди билдирбейт. Тескерисинче, бардык өндүрүш процессин cGMP стандарттарына ылайык башкаруу интернационализацияга өтүү үчүн маанилүү шарт болуп саналат. Бактыга жараша, учурда Кытайда келечекке багытталган өнүгүү стратегиялары бар фармацевтикалык компаниялар бул жобонун узак мөөнөттүү маанисин түшүнүп, аны иш жүзүндө колдонушту.

cGMP өнүгүү тарыхы: Эл аралык кабыл алынган cGMP, Америка Кошмо Штаттарында же Европада болобу, азыркы учурда өндүрүш объекттеринде cGMP шайкештигин текшерүү Эл аралык Гармонизация конференциясы (ICH) тарабынан иштелип чыккан чийки заттар үчүн бирдиктүү cGMP спецификацияларына ылайык келет, ошондой эле ICH Q7A катары белгилүү. . Бул спецификация 1997-жылы сентябрда Женевада, Швейцарияда өткөн чийки заттарды гармонизациялоо боюнча эл аралык конференцияда (API үчүн ICH) келип чыккан. 1998-жылы март айында АКШнын FDA жетекчилигинде бирдиктүү "Чийки зат үчүн cGMP" ICH Q7A иштелип чыккан. 1999-жылдын күзүндө, Евробиримдик менен Америка Кошмо Штаттары cGMP чийки зат үчүн өз ара таануу келишимине жетишти. Келишим күчүнө киргенден кийин, эки тарап тең чийки заттын соода процессинде бири-биринин cGMP сертификациясынын жыйынтыгын таанууга макул болушту. API компаниялары үчүн cGMP эрежелери иш жүзүндө ICH Q7Aнын өзгөчө мазмуну болуп саналат.

 

cGMP жана GMP ортосундагы айырма

CGMP бул АКШ, Европа жана Япония сыяктуу өлкөлөр тарабынан ишке ашырылган GMP стандарты, ошондой эле "эл аралык GMP стандарты" катары белгилүү. cGMP стандарттары Кытайда ишке ашырылган GMP стандарттарына барабар эмес.

Кытайда GMP эрежелерин ишке ашыруу - бул өндүрүш жабдуулары сыяктуу өндүрүштүк жабдууларга талаптарга өзгөчө басым жасоо менен ДСУ тарабынан иштелип чыккан өнүгүп келе жаткан өлкөлөргө колдонулуучу GMP ченемдеринин жыйындысы.

Америка Кошмо Штаттары, Европа жана Япония сыяктуу өлкөлөрдө ишке ашырылган cGMP операторлордун иш-аракеттерин жөнгө салуу жана өндүрүш процессиндеги күтүлбөгөн окуяларды кантип жөнгө салуу сыяктуу программалык камсыздоону өндүрүүгө багытталган.

(1) Сертификаттык спецификациялардын каталогдорун салыштыруу. Дары өндүрүү процессинин үч элементи үчүн - аппараттык системалар, программалык камсыздоо тутумдары жана персонал - АКШдагы cGMP Кытайдагы GMPге караганда жөнөкөй жана азыраак бөлүмгө ээ. Бирок, бул үч элементке мүнөздүү талаптарда олуттуу айырмачылыктар бар. Кытайдын GMP жабдыктарга көбүрөөк талаптарды койгон, ал эми Америка Кошмо Штаттарынын cGMP программалык камсыздоо жана персонал үчүн көбүрөөк талаптарды койгон. Себеби, дары-дармектердин өндүрүшүнүн сапаты түп-тамырынан оператордун иштөөсүнөн көз каранды, ошондуктан АКШда GMP башкарууда персоналдын ролу заводдук жабдууларга караганда маанилүү.

(2) Кызматтык квалификацияларды салыштыруу. Кытайдын GMPинде персоналдын квалификациясы (билим деңгээли) боюнча деталдуу жоболор бар, бирок персоналдын жоопкерчилигине чектөөлөр аз; Америка Кошмо Штаттарынын cGMP системасында персоналдын квалификациясы (даярдоо деңгээли) кыска жана так, ал эми персоналдын милдеттери так деталдуу көрсөтүлгөн. Бул жоопкерчилик системасы негизинен дарыларды өндүрүү сапатын камсыз кылат.

(3) Үлгүлөрдү алуу жана текшерүүнү салыштыруу. Кытайдын GMP талап кылынган текшерүү жол-жоболорун гана шарттайт, ал эми Кошмо Штаттардагы cGMP текшерүүнүн бардык кадамдарын жана ыкмаларын майда-чүйдөсүнө чейин көрсөтүп, ар кандай этаптарда, айрыкча чийки зат баскычында дары-дармектердин башаламандыгын жана булганышын азайтат жана дары-дармектердин сапатын жакшыртууга кепилдик берет. булак.

 

cGMPти ишке ашыруудагы кыйынчылыктар

Кытайдын фармацевтикалык ишканаларынын GMP трансформациясы салыштырмалуу жылмакай болду. Бирок, cGMPти ишке ашырууда дагы эле кыйынчылыктар бар, алар негизинен деталдардын жана процесстердин аныктыгында чагылдырылат.

Мисалы, Европадагы фармацевтикалык компания АКШнын рыногуна келечектүү чийки зат менен кирүүнү каалайт жана АКШнын FDAга сертификатталган продуктуну тапшырат. Мурда сырьёну синтездөө процессинде реакциялык резервуардын эки температуралык өлчөгүчтүн биринде тактыктын четтөөлөрү болгон. Оператор инструкцияларды иштеп чыгып, сураганына карабастан, алар аны өндүрүштүк партиялардын жазууларына майда-чүйдөсүнө чейин жазышкан эмес. Продукция өндүрүлгөндөн кийин, сапат инспекторлору хроматографиялык анализ учурунда белгилүү болгон аралашмаларды гана текшерип, эч кандай көйгөйлөр табылган жок. Ошондуктан квалификациялуу текшерүү актысы чыгарылган. Текшерүү учурунда FDA кызматкерлери термометрдин тактыгы талаптарга жооп бербегенин аныкташкан, бирок өндүрүштүк партиялардын жазууларында тиешелүү жазуулар табылган эмес. Сапатты текшеруунун корутундусун текшерүү учурунда хроматографиялык анализ талап кылынган мөөнөттө жүргүзүлбөгөндүгү аныкталган. Бардык бул cGMP бузуулар цензордун текшерүүсүнөн качып кутула албайт, жана бул дары акыры АКШ рыногуна кире алган жок.

FDA анын cGMP эрежелерине баш ийбөө америкалык керектөөчүлөрдүн ден соолугуна зыян келтирерин аныктады. Эгерде cGMP талаптарына ылайык тактыкта ​​четтөөлөр болсо, температуранын тактыктан четтөөнүн мүмкүн болуучу натыйжаларын текшерүүнү жана процесстин сыпаттамасынан четтөөнү эсепке алууну камтыган кошумча иликтөөнү уюштуруу керек. Дары-дармек каражаттарынын бардык текшерүүлөрү белгилүү аралашмалар жана белгилүү терс заттар үчүн гана жүргүзүлөт, ал эми белгисиз зыяндуу же байланышы жок компоненттер үчүн аларды колдонуудагы ыкмалар аркылуу комплекстүү аныктоо мүмкүн эмес.

Дары-дармектин сапатын баалоодо биз дары-дармектин квалификациялуу экендигин же продуктунун натыйжалуулугуна жана сырткы көрүнүшүнө негизделгендигин аныктоо үчүн сапатты текшерүү критерийлерин колдонобуз. Бирок, cGMPде сапат түшүнүгү бүт өндүрүш процессинде жүрүм-турум ченеми болуп саналат. Толук квалификациялуу дары cGMP талаптарына жооп бербеши мүмкүн, анткени анын процессинде четтөө мүмкүнчүлүгү бар. Эгерде бүт процесс үчүн катуу ченемдик талаптар жок болсо, анда мүмкүн болуучу коркунучтарды сапаттык отчеттор менен аныктоо мүмкүн эмес. Ошондуктан cGMP аткаруу анчалык жөнөкөй эмес.